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　　10月6日，日本科學(xué)家坂口志文（Shimon Sakaguchi）與兩位美國(guó)科學(xué)家瑪麗·布倫科（Mary Brunkow）、弗雷德·拉姆斯德爾（Fred Ramsdell）被共同授予諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。他們因在“外周免疫耐受方面的發(fā)現(xiàn)”獲得表彰。

　　坂口志文也成為近十年來第三位被授予諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的日本科學(xué)家。大隅良典和本庶佑分別獲得2016年及2018年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。而最近的兩次日本科學(xué)家獲獎(jiǎng)都是在免疫調(diào)節(jié)領(lǐng)域。

　　第一財(cái)經(jīng)記者了解到，來自日本大阪大學(xué)的坂口志文與中國(guó)眾多高校和醫(yī)學(xué)院聯(lián)系密切，曾多次前往中國(guó)參加學(xué)術(shù)活動(dòng)。

　　免疫系統(tǒng)中的“和平使者 ”

　　坂口志文等三位獲獎(jiǎng)?wù)叩难芯拷沂玖嗣庖呦到y(tǒng)如何避免攻擊自身組織的關(guān)鍵機(jī)制。瑞典卡羅林斯卡學(xué)院風(fēng)濕病學(xué)教授瑪麗·瓦倫-赫勒紐斯（Marie Wahren-Herlenius）表示：“今年的獎(jiǎng)項(xiàng)關(guān)乎人類如何控制我們的免疫系統(tǒng)，使其能夠?qū)篃o數(shù)微生物病原的同時(shí) ，仍能避免自身免疫性疾病。”

　　他們的發(fā)現(xiàn)也為自身免疫性疾病、癌癥和器官移植治療開辟了全新方向。諾獎(jiǎng)評(píng)委會(huì)在一份聲明中指出，這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)為新的研究領(lǐng)域奠定了基礎(chǔ)，并推動(dòng)新療法的開發(fā) ，例如針對(duì)癌癥和自身免疫性疾病的療法。

　　“坂口志文終于等來了諾貝爾獎(jiǎng)！”上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授王宏林在諾獎(jiǎng)公布后對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示。他認(rèn)為，盡管在調(diào)節(jié)性T細(xì)胞這一特定免疫調(diào)節(jié)領(lǐng)域的臨床應(yīng)用還有待時(shí)日，中途也有不少科學(xué)家選擇放棄，但絲毫不影響坂口志文等科學(xué)家的發(fā)現(xiàn)在外周免疫耐受中的重要作用。

　　坂口志文在研究中發(fā)現(xiàn)了一類此前未被識(shí)別的T細(xì)胞亞群，顛覆了當(dāng)時(shí)學(xué)界普遍認(rèn)為免疫耐受僅通過胸腺內(nèi)清除異常T細(xì)胞（即中樞耐受）實(shí)現(xiàn)的傳統(tǒng)認(rèn)知。

　　瑪麗·布倫科和弗雷德·拉姆斯德爾兩位美國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了Foxp3基因調(diào)節(jié)T細(xì)胞的關(guān)鍵作用。而坂口志文將這些發(fā)現(xiàn)整合起來，證明了其中的因果關(guān)聯(lián) 。

　　坂口志文曾在去年11月的一次關(guān)于新型免疫療法的演講中表示：“調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在免疫系統(tǒng)中是一個(gè)‘和平使者’的角色，通過抑制異常的免疫反應(yīng)來維持自體免疫耐受，防止自身免疫性疾病的發(fā)生。 ”

　　他解釋稱，免疫系統(tǒng)擁有高超的“自我”和“非自我”的識(shí)別能力，通過調(diào)節(jié)性T細(xì)胞防止過度免疫，人體展現(xiàn)出了復(fù)雜又嚴(yán)密的平衡能力。他看好調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在腫瘤免疫、移植醫(yī)學(xué)和過敏性疾病治療中的應(yīng)用前景。

　　臨床應(yīng)用尚未出現(xiàn)

　　“坂口志文證明調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞能在胸腺外持續(xù)調(diào)控免疫反應(yīng)，也是自身免疫的重要調(diào)節(jié)機(jī)制，完善了人們對(duì)免疫耐受的認(rèn)知，可以視為開啟了人類理解外周免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)的新紀(jì)元。 ”復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院副院長(zhǎng)朱同玉、器官移植專家朱同玉教授對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示。

　　朱同玉認(rèn)為，器官移植、自身免疫病等研究很大一部分是基于對(duì)調(diào)節(jié)性淋巴細(xì)胞理解的基礎(chǔ)上。“我們團(tuán)隊(duì)也在進(jìn)行調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞誘導(dǎo)免疫耐受、治療排斥反應(yīng)、移植物抗宿主反應(yīng)等方面的研究，希望能在器官移植方面取得進(jìn)展。”他說道。

　　不過，坂口志文等人的發(fā)現(xiàn)距離真正開發(fā)出應(yīng)用于臨床的療法還有很長(zhǎng)的路。王宏林表示，這是由于Foxp3與調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在體內(nèi)非常異質(zhì)，應(yīng)用于臨床疾病的治療仍然充滿挑戰(zhàn)。

　　在談及調(diào)節(jié)性T細(xì)胞臨床轉(zhuǎn)化的具體挑戰(zhàn)時(shí) ，王宏林對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示：“人類疾病的病因?qū)W極其復(fù)雜，涉及基因與環(huán)境的交互作用。盡管Foxp3基因缺失、突變會(huì)引發(fā)小鼠自身免疫性疾病或人類嚴(yán)重自身免疫病IPEX，但人類大部分自身免疫性疾病發(fā)生發(fā)展與Foxp3基因表達(dá)異常的明確關(guān)系仍需進(jìn)一步臨床驗(yàn)證。”

　　但他相信，隨著人們對(duì)疾病機(jī)制的理解越來越深入，未來免疫治療的發(fā)展一定會(huì)轉(zhuǎn)向更精細(xì)的“調(diào)控平衡 ”。

　　王宏林表示，重要的是這一基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)在自身免疫性疾病、器官移植、腫瘤等領(lǐng)域已開始轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用，多項(xiàng)基于調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的療法正處于臨床試驗(yàn)階段，而要將這些療法廣泛應(yīng)用于臨床，還需要克服諸多難題?！鞍ㄈ绾瓮ㄟ^藥物分子在體內(nèi)調(diào)控調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的質(zhì)量（保持其TCR的多樣性或特異性）和數(shù)量，如何確?；剌?shù)恼{(diào)節(jié)性T細(xì)胞在體內(nèi)的穩(wěn)定性、減少其異質(zhì)性，以及如何避免調(diào)節(jié)性T細(xì)胞潛在的副作用。”他說道。

　　也有科學(xué)家認(rèn)為，相比調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的發(fā)現(xiàn)，CAR-T細(xì)胞更有資格獲得諾獎(jiǎng)?！罢{(diào)節(jié)性T細(xì)胞體外擴(kuò)增比較困難，目前還沒有出現(xiàn)成功的臨床應(yīng)用。”一位免疫醫(yī)學(xué)研究員對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示，“目前CD19 CAR-T治療自免臨床效果不錯(cuò)，這也可能會(huì)進(jìn)一步壓縮調(diào)節(jié)性T細(xì)胞未來的臨床應(yīng)用空間。”

（文章來源：第一財(cái)經(jīng)）

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